Sebuah pengobatan obesitas baru menargetkan sel-sel pendukung otak, alih-alih neuron, sehingga menghasilkan penurunan berat badan dan kontrol glukosa yang lebih baik tanpa rasa mual. Uji coba pada manusia dapat dimulai dalam beberapa tahun.

Obat penurun berat badan dan diabetes yang beredar di pasaran seringkali tidak memberikan penurunan berat badan jangka panjang bagi pasien. Obat GLP-1 menargetkan neuron otak yang mengendalikan nafsu makan, tetapi seringkali menimbulkan efek samping. Mual dan muntah memaksa 70% pasien untuk menghentikan pengobatan dalam setahun. Profesor kimia Universitas Syracuse, Robert Doyle, memimpin tim multidisiplin yang telah mengidentifikasi target otak yang berbeda untuk mengobati obesitas dan diabetes, yang berpotensi menawarkan penurunan berat badan tanpa gangguan gastrointestinal.

Neuron merupakan target yang paling dikenal dan jelas dalam penelitian dan pengembangan obat untuk kondisi otak. Obat GLP-1, misalnya, menargetkan neuron otak di otak belakang yang berperan dalam pengendalian nafsu makan. Namun, para peneliti sedang meneliti lebih jauh dari sekadar neuron untuk mempelajari sel-sel “pendukung” seperti glia dan astrosit yang dapat membantu mengurangi nafsu makan.

Upaya penelitian kolaboratif telah mengungkapkan bahwa sel pendukung berperan dalam mengurangi rasa lapar, meskipun proses ini belum dipelajari secara mendalam.

“Kami ingin mengetahui apakah sel-sel pendukung dapat menghasilkan peptida baru atau molekul sinyal baru yang mungkin penting dalam penurunan berat badan,” ujar Doyle, seorang ahli kimia medisinal dan Profesor Kimia Jack dan Laura H. Milton di Fakultas Seni dan Sains Universitas Syracuse. Doyle juga merupakan profesor farmakologi dan kedokteran di SUNY Upstate Medical University.

Cara kerjanya

Bayangkan setiap neuron otak sebagai bola lampu dan sel pendukung sebagai komponen yang membuat bola lampu menyala terang, termasuk kabel, sakelar, dan filamen.

“Semua bagian pendukung di luar bola lampu berperan dalam membuat cahaya bersinar,” kata Doyle.

Tim peneliti menemukan bahwa beberapa sel pendukung di otak belakang secara alami menghasilkan molekul bernama oktadekaneuropeptida (ODN), yang menekan nafsu makan. Dalam uji laboratorium, penyuntikan ODN langsung ke otak tikus berhasil menurunkan berat badan dan meningkatkan cara mereka memproses glukosa.

Namun, menyuntikkan langsung ke otak bukanlah pengobatan yang praktis bagi manusia, sehingga para peneliti menciptakan versi baru molekul yang disebut tridecaneuropeptide (TDN). Versi molekul ini dapat diberikan kepada pasien manusia melalui suntikan rutin, mirip dengan Ozempic atau Zepbound saat ini. Saat diuji pada tikus obesitas dan tikus kesturi, TDN membantu hewan tersebut menurunkan berat badan dan merespons insulin dengan lebih baik tanpa menyebabkan mual atau muntah.

Jalan pintas maraton

Salah satu tujuan tim peneliti adalah menghasilkan penurunan berat badan tanpa mengarahkan molekul terapeutik baru ke neuron. Molekul TDN yang baru ini melewati neuron, mengambil jalan pintas untuk langsung menargetkan sel-sel pendukung neuron di hilir, yang menurut para peneliti juga menyebabkan penekanan nafsu makan. TDN mempersingkat “maraton” reaksi kimia dan efek samping negatif yang disebabkan oleh obat-obatan GLP-1.

“Alih-alih berlari maraton dari awal seperti obat-obatan yang ada saat ini, penargetan jalur hilir kami pada sel-sel pendukung seperti memulai lomba di tengah jalan, mengurangi efek samping yang tidak menyenangkan yang dialami banyak orang,” kata Doyle. “Jika kami dapat langsung memengaruhi proses hilir tersebut, maka berpotensi kami tidak perlu lagi menggunakan obat-obatan GLP-1 dengan efek sampingnya. Atau, kami dapat mengurangi dosisnya, sehingga meningkatkan toleransi obat-obatan ini. Kami dapat memicu sinyal penurunan berat badan yang terjadi di kemudian hari dalam jalur tersebut secara lebih langsung.”

Sebuah perusahaan baru bernama CoronationBio telah diluncurkan untuk mewujudkan penemuan ini menjadi pengobatan yang nyata. Perusahaan ini telah melisensikan hak kekayaan intelektual terkait turunan ODN untuk pengobatan obesitas dan penyakit kardio-metabolik dari Universitas Syracuse dan Universitas Pennsylvania, dengan fokus pada penerapan kandidat di klinik. Mereka kini bekerja sama dengan perusahaan lain untuk mengembangkan pengobatan ini dan menargetkan untuk memulai uji coba pada manusia pada tahun 2026 atau 2027.